Болеофф форте показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 12 лет с массой тела от 40 кг для краткосрочного симптоматического лечения:
– болевого синдрома легкой и умеренной степени, в том числе головной боли, мигрени, зубной боли, дисменореи, невралгии, невыраженной ревматической, мышечной боли, боли в спине и боли в суставах;
– лихорадки, гриппа и простудных заболеваний.

Режим дозирования и способ применения

Только для кратковременного использования.
С целью минимизации рисков развития нежелательных реакций Болеофф форте следует принимать в минимальной эффективной дозе и на протяжении минимально короткого периода, необходимого для достижения клинического эффекта (см. раздел 4.4).

При кратковременном применении, если симптомы сохранятся или ухудшатся, следует посоветовать пациенту обратиться к врачу.

Режим дозирования
Взрослые и дети старше 12 лет (с массой тела от 40 кг)
Рекомендуемая доза – по 1 капсуле до трех раз в день по мере необходимости.
Между приемами препарата должно пройти не менее 4 часов.
Не принимать более 3 капсул (1 200 мг) в течение 24 часов.
Если детям и подросткам данный препарат требуется принимать более 3 дней, или если симптомы ухудшаются, следует обратиться к врачу.
Если взрослым препарат требуется принимать более 3 дней в случае лихорадки и более 4 дней для купирования боли, или если симптомы ухудшаются, пациенту следует обратиться к врачу.
Пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) рекомендуется принимать данный препарат во время приема пищи.
При приеме после еды действие препарата может замедлиться. В таком случае не следует принимать бóльшую дозу препарата. Необходимо соблюдать требуемый интервал между двумя дозами.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушениями функции почек
У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек снижение дозы препарата не требуется. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью препарат Болеофф форте противопоказан.
У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени снижение дозы препарата не требуется. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью препарат Болеофф форте противопоказан.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется. Из-за возможного развития нежелательных реакций рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациентов пожилого возраста при приеме препарата.
Дети
Препарат Болеофф форте не рекомендован для приема у детей до 12 лет и с массой тела менее 40 кг.

Способ применения
Принимать внутрь, запивая достаточным количеством воды.
Только для кратковременного применения.

Особые указания и меры предосторожности при применении
При применении препарата максимально коротким курсом в минимальной эффективной дозе, необходимой для устранения симптомов, риск развития нежелательных реакций можно свести к минимуму (см. ниже информацию о рисках для ЖКТ и сердечно-сосудистой системы).
Осторожность при приеме препарата рекомендуется пациентам при следующих заболеваниях и состояниях:
– системная красная волчанка или смешанное заболевание соединительной ткани (синдром Шарпа), так как повышается риск асептического менингита;
– врожденное нарушение обмена порфиринов (например, острая перемежающаяся порфирия);
– желудочно-кишечные расстройства и хронические воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона и т.д.);
– артериальная гипертензия и/или сердечная недостаточность;
– почечная недостаточность, так как функция почек может ухудшиться;
– печеночная недостаточность;
– состояния после обширных хирургических вмешательств;
– аллергические реакции на другие вещества, так как существует высокий риск реакций гиперчувствительности при приеме ибупрофена;
– хронические обструктивные респираторные заболевания, полипы носа или имеющиеся в анамнезе аллергические заболевания, поскольку существует повышенный риск возникновения аллергических реакций. Они могут проявляться в виде приступов астмы (так называемая анальгетическая астма), отека Квинке или крапивницы.

Влияние на ЖКТ
Следует избегать одновременного приема других НПВП, включая специфические ингибиторы циклооксигеназы-2, так как это увеличивает риск нежелательных реакций.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста повышена частота нежелательных реакций на НПВП, особенно желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, которые могут привести к смертельному исходу.
Желудочно-кишечное (ЖК) кровотечение, язва или перфорация
ЖК кровотечение, язва или перфорация, которые могут быть фатальными, были зарегистрированы для всех НПВП в любой период лечения, с наличием или отсутствием предупреждающих симптомов или предшествующих желудочно-кишечных событий в анамнезе.
Если у пациентов, принимающих ибупрофен, возникает желудочно-кишечное кровотечение или язва, лечение следует прекратить.
Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации выше при увеличении доз НПВП, у пожилых людей и у пациентов с язвой в анамнезе, особенно если она была осложнена кровотечением или перфорацией. Этим пациентам, а также для пациентов, которым требуется сопутствующая низкая доза ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, которые могут увеличить риск поражения ЖКТ, следует начинать лечение с самой низкой доступной дозы. Для этих пациентов следует рассмотреть комбинированную терапию с защитными средствами (например, ингибиторами протонной помпы).
Пациенты с признаками поражения ЖКТ в анамнезе, в особенности пожилые, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно ЖК кровотечении), тем более на начальных стадиях лечения.
Следует соблюдать осторожность при назначении ибупрофена пациентам, получающим сопутствующую терапию препаратами, которые могут повысить риск образования язвы или кровотечения, такими как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, другие НПВП или антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота).

Тяжелые кожные нежелательные реакции
Были получены сообщения о развитии тяжелых кожных нежелательных реакций, включая эксфолиативный дерматит, эритему мультиформную, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS синдром (лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами) и острый генерализованный экзантематозный пустулез, которые могут быть жизнеугрожающими или смертельными, и связаны с применением ибупрофена. Большая часть этих реакций возникала в течение первого месяца лечения.
Если признаки и симптомы предполагают развитие этих реакций, ибупрофен должен быть немедленно отменен и рассмотрено альтернативное лечение, если необходимо.
Воздействие на сердечно-сосудистую систему и сосуды головного мозга
Следует учитывать риск и оценивать целесообразность лечения пациентов с артериальной гипертензией и/или инфарктом миокарда в анамнезе, так как сообщалось о задержке жидкости в организме, повышении артериального давления и отеках.
Клинические исследования и эпидемиологические данные указывают на то, что прием ибупрофена, особенно в высоких дозах (2 400 мг/сутки) и при длительном лечении, может быть связан с небольшим повышением риска развития тромботических осложнений (например, инфаркт миокард или инсульт). В целом, результаты эпидемиологических исследований не указывают на то, что прием ибупрофена в низких дозах (например, ≤ 1 200 мг/сутки) ассоциирован с повышенным риском развития тромботических осложнений.
Были получены сообщения о случаях развития синдрома Коуниса у пациентов, получавших ибупрофен. Синдром Коуниса (аллергический острый коронарный синдром) – это группа сердечно-сосудистых симптомов, вызванных высвобождением медиаторов воспаления вследствие аллергической реакции, связанных со спазмом коронарных артерий, которая может привести к инфаркту миокарда.

Маскировка симптомов основного инфекционного заболевания
Прием ибупрофена может маскировать важные симптомы инфекции, что может привести к удлинению сроков постановки правильного диагноза и отсроченному началу адекватной терапии, и ухудшению исхода инфекционного заболевания. Ухудшение наблюдалось на фоне бактериальной внебольничной пневмонии и при бактериальном осложнении ветряной оспы. В случае назначения ибупрофена при инфекционном заболевании для снижения температуры тела или облегчения боли рекомендуется обеспечение мониторинга инфекционного заболевания. На амбулаторном этапе, в случае если симптомы сохраняются или ухудшаются, пациенту необходимо обратиться к врачу.
Прочие указания
В очень редких случаях сообщалось об острых реакциях гиперчувствительности (например, анафилактический шок). При первых признаках развития реакции гиперчувствительности после приема препарата лечение необходимо прекратить. В зависимости от тяжести симптомов медицинский персонал должен принять необходимые меры.
Ибупрофен может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов. Поэтому рекомендуется установить тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями свертываемости крови.
В случае длительного приема препарата необходимо регулярно контролировать показатели функции печени, функции почек и анализа крови.
Длительный прием любых обезболивающих средств при головной боли может привести к усилению выраженности симптомов. В этом случае пациенту следует рекомендовать проконсультироваться с врачом и прекратить прием препарата. При диагностике пациентов с частыми или ежедневными головными болями, несмотря на регулярный прием обезболивающих препаратов (или из-за их приема), следует учитывать возможное развитие медикаментозно-индуцированной головной боли.
Регулярный прием обезболивающих препаратов, в особенности при совместном приеме нескольких обезболивающих средств, может привести к необратимому повреждению почек с риском развития почечной недостаточности (анальгетическая нефропатия). Этот риск повышается при потере солей и обезвоживании.
Прием НПВП одновременно с употреблением алкоголя может привести к усугублению нежелательных эффектов, связанных с действующим веществом, в особенности со стороны ЖКТ и центральной нервной системы.
Существуют ограниченные доказательства того, что лекарственные препараты, которые ингибируют синтез циклооксигеназы или простагландинов, могут вызывать снижение репродуктивной функции у женщин из-за влияния на овуляцию. Это явление обратимо после прекращения лечения.
Вспомогательные вещества
Препарат Болеофф форте содержит сорбитол. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать этот препарат.

Фертильность, беременность и лактация

Беременность
Ингибирование синтеза простагландинов может негативно повлиять на развитие беременности и/или эмбриона или плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск выкидышей, врожденных пороков сердца и гастрошизиса при использовании ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск развития патологии сердечно-сосудистой системы увеличивается с менее 1 % до примерно 1,5 %. Предполагается, что риск возрастает с увеличением дозы и длительности терапии.
Было показано, что у животных введение ингибиторов синтеза простагландинов приводит к увеличению числа пре- и постимплантационных выкидышей и гибели эмбриона (плода). Кроме того, у животных, получавших ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза, сообщалось об увеличении частоты различных пороков развития, в том числе сердечно-сосудистых.
Если ибупрофен принимает женщина, пытающаяся забеременеть, или в течение I и II триместров беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения – как можно короче.
Начиная с 20-й недели беременности, применение ибупрофена может вызвать маловодие, вызванное нарушением функции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно обратимо после отмены. Кроме того, были сообщения о сужении артериального протока после лечения во II триместре, большинство из которых разрешилось после прекращения лечения, поэтому в течение I и II триместров беременности ибупрофен не следует назначать, за исключением случаев крайней необходимости. Следует рассмотреть возможность дородового мониторинга на предмет маловодия и сужения артериального протока после приема ибупрофена в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели беременности. При обнаружении маловодия или сужения артериального протока прием ибупрофена следует прекратить.
Все ингибиторы синтеза простагландинов при приеме в III триместре беременности могут оказывать следующее влияние:
на плод:
– сердечно-легочная токсичность (характеризующаяся преждевременным закрытием артериального протока и развитием легочной гипертензии);
– маловодие и/или нарушение функции почек у новорожденных (неонатальная почечная дисфункция);
на мать в конце беременности и на новорожденного:
– возможное увеличение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникать даже при приеме очень низких доз;
– угнетение сокращений матки, которое приводит к задержке или увеличению длительности родов.
Прием ибупрофена противопоказан в III триместре беременности.

Лактация
Ибупрофен и его метаболиты в низкой концентрации проникают в грудное молоко. Отрицательного влияния на новорожденных (детей), находящихся на грудном вскармливании матерями, принимающими ибупрофен при кратковременном лечении в рекомендованных дозах для устранения болевого синдрома и лихорадочных состояний, не обнаружено. Необходимости в прекращении грудного вскармливания не требуется.

Фертильность
Ибупрофен может временно влиять на женскую фертильность. Этот эффект обычно обратим после прекращения приема препарата. Поэтому прием ибупрофена не рекомендуется женщинам, испытывающим трудности с зачатием.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Пациентам, испытывающим головокружение, сонливость, вертиго или нарушение зрения во время приема ибупрофена, следует избегать управления транспортными средствами и работать с механизмами. Однократный прием или кратковременное использование ибупрофена обычно не требует принятия каких-либо особых мер предосторожности. Это в большей степени относится к сочетанию с алкоголем.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
Ацетилсалициловая кислота (низкие дозы). Одновременная терапия ибупрофеном и ацетилсалициловой кислотой, как правило, не рекомендуется из-за повышения риска развития нежелательных реакций, за исключением низких доз ацетилсалициловой кислоты (не более 75 мг/сут), назначенных врачом.
Доклинические данные указывают, что в случае одновременного приема ибупрофен может снижать влияние низкой дозы ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. И хотя существует неопределенность относительно клинической значимости этих данных, потенциальная возможность того, что длительный прием ибупрофена может уменьшить кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты, не может быть исключена. Клинически значимый эффект при эпизодическом приеме ибупрофена считается маловероятным.
Другие НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. Одновременный прием двух и более НПВП может повысить риск образования язв и ЖК кровотечения в результате синергизма препаратов. Поэтому следует избегать одновременного приема ибупрофена и других НПВП.
Дигоксин, фенитоин, препараты лития. При одновременном приеме дигоксина, фенитоина или препаратов лития с ибупрофеном возможно повышение уровня этих препаратов в плазме крови. При правильном приеме (не более 4 дней) необходимость постоянно контролировать уровень препаратов лития, дигоксина или фенитоина в плазме отсутствует.
Кортикостероиды. Повышается риск развития нежелательных реакций со стороны ЖКТ (образование язв и развитие ЖК кровотечения).
Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Повышают риск развития ЖК кровотечения.
Антикоагулянты. Прием НПВП может усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин.
Пробенецид и сульфинпиразон. Лекарственные препараты, содержащие пробенецид и сульфинпиразон, могут замедлить выведение ибупрофена.
Диуретики, ингибиторы АПФ, бета-блокаторы и антагонисты рецепторов ангиотензина II. НПВП могут снижать терапевтическое действие диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с обезвоживанием или у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное назначение ингибиторов АПФ, бета-блокаторов или антагонистов рецепторов ангиотензина II и препаратов, ингибирующих ЦОГ, может привести к снижению почечной функции, включая развитие острой почечной недостаточности (обычно обратимой). Такие сочетания следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Следует убедиться в достаточном уровне гидратации пациента и рассмотреть возможность мониторинга функции почек в начале комбинированной терапии и с определенной периодичностью после ее окончания.
Калийсберегающие диуретики. Одновременный прием ибупрофена и калийсберегающих диуретиков может привести к гиперкалиемии (рекомендуется контроль калия в сыворотке крови).
Метотрексат. Прием ибупрофена в течение 24 часов до или после приема метотрексата может вызвать повышение концентрации метотрексата в плазме крови и усилить его токсическое воздействие.
Циклоспорин. При одновременном приеме НПВП и циклоспорина возможно повышение риска повреждения почек.
Такролимус. При одновременном приеме НПВП и такролимуса возможно повышение риска нефротоксичности.
Зидовудин. Имеются данные о повышенном риске возникновения гемартроза и гематом у ВИЧ-инфицированных пациентов с гемофилией при одновременном лечении зидовудином и ибупрофеном. При одновременном приеме НПВП и зидовудина повышается риск развития гематотоксичности.
Производные сульфонилмочевины. Клинические исследования подтвердили взаимодействие НПВП и противодиабетических лекарственных препаратов (производных сульфонилмочевины). Хотя до настоящего момента взаимодействие ибупрофена и производных сульфонилмочевины не установлено, при комбинированной терапии рекомендуется в качестве меры предосторожности контролировать уровень глюкозы в крови.
Антибиотики из группы хинолонов. Исследования на животных показали, что НПВП могут увеличивать риск судорог, связанных с приемом антибиотиков из группы хинолонов. Пациенты, принимающие совместно НПВП и хинолоны, подвержены повышенному риску возникновения судорог.
Мифепристон. Не рекомендуется прием НПВП в течение 8–12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВП могут снижать эффект мифепристона.
Ингибиторы CYP2C9. Применение ибупрофена в сочетании с ингибиторами CYP2C9 может привести к усилению эффекта ибупрофена, поскольку он является субстратом CYP2C9. В исследовании вориконазола и флуконазола (ингибиторы CYP2C9) отмечено повышение активности S(+)− ибупрофена на 80% – 100 %. Следует рассмотреть возможность снижения дозы ибупрофена при одновременном лечении мощными ингибиторами CYP2C9, особенно при применении ибупрофена в высоких дозах в сочетании с вориконазолом и флуконазолом.

Нежелательные реакции
Резюме профиля безопасности
Наиболее часто наблюдались нежелательные реакции со стороны ЖКТ: пептические язвы и желудочно-кишечное кровотечение (риск зависит от дозы и длительности терапии), иногда со смертельным исходом, в особенности у пациентов пожилого возраста. Сообщалось о следующих нежелательных реакциях после приема ибупрофена: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запоры, диспепсия, боль в животе, мелена, кровавая рвота, язвенный стоматит, обострение язвенного колита и болезни Крона. Реже наблюдался гастрит. Риск ЖК кровотечения в особенности зависит от дозы и длительности терапии.
Сообщалось об отеках, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, связанных с терапией НПВП.
Клинические исследования показывают, что прием ибупрофена, особенно в высокой дозе (2 400 мг/сутки), может быть связан с небольшим повышенным риском развития артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт).

Сообщалось о следующих реакциях гиперчувствительности:
– неспецифические аллергические реакции, анафилаксия;
– реактивность дыхательных путей (например, бронхиальная астма, обострение бронхиальной астмы, бронхоспазм, одышка);
– реакции со стороны кожи, такие как зуд, крапивница, ангионевротический отек, реже эксфолиативный и буллезный дерматозы (эпидермальный некролиз и мультиформная эритема).
Резюме нежелательных реакций в форме таблицы
Список следующих нежелательных эффектов включает все нежелательные эффекты, которые стали известны при лечении ибупрофеном, а также те, которые наблюдаются при длительной терапии высокими дозами у пациентов с ревматизмом. Нежелательные реакции со степенью частоты развития выше «очень редко» наблюдались при кратковременном приеме суточных доз до 1 200 мг ибупрофена для приема внутрь и максимум 1800 мг для суппозиториев.
Приведенные ниже нежелательные реакции зависят от дозы и могут по-разному проявляться у разных пациентов.
Нежелательные реакции перечислены в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости.
Частота определена как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100), редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Передозировка
У детей и подростков (от 12 до 18 лет) при приеме более чем 400 мг/кг могут проявиться симптомы передозировки. У взрослых эффект передозировки менее выражен. Период полувыведения при передозировке составляет 1,5−3 часа.
Симптомы
Тошнота, рвота, боль в верхней части живота или, реже, диарея, шум в ушах, желудочно-кишечное кровотечение. При более серьезном отравлении появляются нарушения со стороны центральной нервной системы: головокружение, сонливость, иногда – возбуждение, дезориентация, обморок или кома. При тяжелом отравлении могут развиться метаболический ацидоз и увеличение протромбинового времени, почечная недостаточность или поражение печени, снижение артериального давления, угнетение дыхания и цианоз. У пациентов с бронхиальной астмой возможно обострение течения заболевания.
Лечение
Симптоматическое, с обязательным обеспечением проходимости дыхательных путей и мониторингом ЭКГ и жизненно важных функций до стабилизации пациента. Возможен пероральный прием активированного угля в течение 1 часа после приема внутрь потенциально токсичной дозы препарата. Частые или продолжительные судороги следует купировать внутривенным введением диазепама или лоразепама. При возникновении бронхоспазма рекомендуется применение бронходилататоров.

Специфического антидота не существует.

– Гиперчувствительность к ибупрофену или к любому из вспомогательных веществ.
– Наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности (например, бронхоспазм, бронхиальная астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница) после приема ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
– Кровотечение или перфорация стенки ЖКТ в анамнезе, вызванные предыдущей терапией НПВП.
– Эрозивно-язвенные заболевания органов ЖКТ (в том числе язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, болезнь Крона, язвенный колит) или язвенное кровотечение в активной фазе или в анамнезе (два или более подтвержденных эпизода язвенной болезни или язвенного кровотечения).
– Почечная, печеночная или сердечная недостаточность (IV класс по NYHA – классификация Нью-Йоркской ассоциации кардиологов) тяжелой степени.
– Цереброваскулярное или другое активное кровотечение.
– Гемофилия и другие нарушения свертываемости крови (в том числе гипокоагуляция).
– Геморрагические диатезы.
– Невыясненные нарушения кроветворения.
– Период после проведения аортокоронарного шунтирования.
– Тяжелое обезвоживание (в результате рвоты, диареи или недостаточного потребления жидкости).
– III триместр беременности.
– Масса тела менее 40 кг и детский возраст до 12 лет.
– Непереносимость фруктозы.

2 года.
Хранить при температуре не выше 25 °C.