Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Месалазин всасывается наиболее эффективно в проксимальных отделах и наименее эффективно в дистальных отделах кишечника. Максимальная концентрация 5-аминосалициловой кислоты в плазме крови после применения одиночной дозы, а также после применения многократных доз (в течение нескольких недель суппозиториев месалазина 500 мг 3 раза в день) находится в интервале 0,1-1,0 мкг/мл, а концентрация основного метаболита составляет 0,3-1,6 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации в крови составляет 1 час.
Распределение
Сцинтиграфические исследования, проводимые с использованием суппозиториев месалазина в дозе 500 мг, меченых изотопом технеция, продемонстрировали, что пик распределения препарата приходится на 2-3-ий час после введения препарата. В первую очередь препарат проникает в прямую кишку и ректосигмовидный отдел ободочной кишки. Суппозитории месалазина особенно подходят для лечения проктита (язвенного колита прямой кишки) в рамках представленных данных о распределении препарата.
Биотрансформация
Месалазин подвергается пресистемному метаболизму с образованием неактивной N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты (N-Ац-5-АСК), как в слизистой оболочке кишечника, так и в печени. По-видимому, ацетилирование не зависит от фенотипа ацетилирования больного. Часть месалазина также ацетилируется бактериями толстого кишечника. Связь с белками плазмы составляет 43 % для месалазина и 78 % для N-Ац-5-АСК.
Элиминация
Месалазин и его метаболит N-Ац-5-АСК выделяются с экскрементами (большая часть), почками (количество варьирует от 20 до 50 % в зависимости от пути введения, лекарственной формы и механизма высвобождения действующего вещества) и вместе с желчью (меньшая часть). Почками выделяется, в основном, в виде N-Ац-5-АСК. Приблизительно 1 % дозы месалазина, принятой перорально, выделяется с грудным молоком, в основном в виде N-Ац-5-АСК.
После применения разовой дозы 500 мг месалазина в суппозиториях примерно 11 % препарата (в течение 72 часов) выводится с мочой, а после многократного применения (в течение нескольких недель суппозитории месалазина 500 мг 3 раза в день) 13 % выводится с мочой. Примерно 10 % препарата выводится вместе с желчью.
Фармакокинетика лекарственного препарата Месалик
Лекарственный препарат Месалик является гибридным препаратом, выпускаемым в виде ректальных капсул. С целью изучения фармакокинетики и безопасности было проведено рандомизированное открытое перекрестное адаптивное исследование сравнительной фармакокинетики и биоэквивалентности препарата Месалазин-МИК (торговое наименование Месалик), капсулы ректальные, 500 мг (УП «Минскинтеркапс», Республика Беларусь) и препарата Салофальк®, суппозитории ректальные, 500 мг (Др. Фальк Фарма ГмбХ, Германия) у здоровых добровольцев.