Показания к применению
Препарат Меланокс показан к применению у взрослых в возрасте с 18 лет при расстройствах сна, в том числе обусловленных нарушением ритма «сон – бодрствование», таких как десинхроноз (резкая смена часовых поясов).

Режим дозирования и способ применения
Режим дозирования
При нарушении сна
По 1 таблетке за 30–40 минут до сна, 1 раз в сутки.
При десинхронозе в качестве адаптогена при смене часовых поясов
За 1 день до перелета и в последующие 2–5 дней по 1 таблетке за 30–40 минут до сна.
Максимальная суточная доза – до 2 таблеток в сутки.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
С возрастом происходит снижение метаболизма мелатонина, что необходимо учитывать при выборе режима дозирования у пожилых пациентов.
С учетом этого у пациентов пожилого возраста возможен прием мелатонина за 60–90 минут до сна.

Пациенты с нарушениями функции почек
Влияние различной степени нарушений функции почек на фармакокинетику мелатонина не изучено, поэтому препарат Меланокс необходимо принимать с осторожностью у пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности.
Применение препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) противопоказано (см. раздел 4.3).
Дети
Безопасность и эффективность мелатонина у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Препарат Меланокс противопоказан к применению у детей младше 18 лет (см. раздел 4.3).

Способ применения
Внутрь. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды.

Особые указания и меры предосторожности при применении
С осторожностью
Почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин), пожилой возраст.
Особые указания
В период применения мелатонина рекомендуется избегать пребывания на ярком свету.
Необходимо проинформировать женщин, планирующих беременность, о наличии у препарата слабого контрацептивного действия.
Отсутствуют клинические данные о применении мелатонина у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, в связи с чем применение препарата у данной категории пациентов не рекомендуется.
При применении мелатонина не следует употреблять алкоголь, который снижает его эффективность.
С возрастом происходит снижение метаболизма мелатонина, что необходимо учитывать при выборе режима дозирования у пожилых пациентов.

Вспомогательные вещества
Препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Фертильность, беременность и лактация
Беременность
Данные о применении мелатонина у беременных женщин отсутствуют или ограничены.
Применение препарата Меланокс противопоказано во время беременности и у женщин, планирующих беременность.
Лактация
В связи с тем, что эндогенный мелатонин определяется в грудном молоке, вероятно, экзогенный мелатонин также может проникать в грудное молоко.
При необходимости применения препарата Меланокс в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
Фармакокинетическое взаимодействие
Известно, что в концентрациях, значительно превышающих терапевтические, мелатонин индуцирует изофермент CYP3A в условиях in vitro. Клиническое значение этого факта до конца неизвестно. В случае развития признаков индукции следует рассмотреть вопрос о снижении дозы одновременно применяемых лекарственных препаратов.
В концентрациях, значительно превышающих терапевтические, мелатонин не индуцирует изоферменты группы CYP1A in vitro. Следовательно, взаимодействие мелатонина с лекарственными препаратами, вследствие влияния мелатонина на изоферменты группы CYP1A, по-видимому, незначимо.
Метаболизм мелатонина в основном опосредован изоферментами CYP1A. Следовательно, возможно взаимодействие мелатонина с другими лекарственными препаратами, вследствие влияния мелатонина на изоферменты группы CYP1A.
Флувоксамин
Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих флувоксамин, который повышает концентрацию мелатонина (увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в 17 раз и максимальной концентрации (Сmax) в 12 раз) в плазме крови за счет ингибирования его биотрансформации изоферментами цитохрома Р450: CYP1A2 и CYP2C19. Следует избегать такой комбинации.
5- и 8- метоксипсорален
Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих 5- и 8- метоксипсорален, который повышает уровень мелатонина вследствие ингибирования его биотрансформации.
Циметидин
Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих циметидин (ингибитор изофермента CYP2D), поскольку он повышает концентрацию мелатонина в плазме крови за счет ингибирования последнего.
Табакокурение
Табакокурение снижает концентрацию мелатонина в плазме крови за счет ингибирования изофермента CYP1A2.
Эстрогены
Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих эстрогены (например, контрацептивы или заместительную гормональную терапию), поскольку эстрогены повышают уровень мелатонина в плазме крови путем ингибирования его метаболизма изоферментами CYP1A1 и CYP1A2.
Изоферменты CYP1A2
Ингибиторы изофермента CYP1A2, например, хинолоны, способны повышать экспозицию мелатонина при одновременном применении.
Индукторы изофермента CYP1A2, такие как карбамазепин и рифампицин, способны снижать концентрацию мелатонина в плазме при одновременном применении.
Другие фармакокинетические взаимодействия
В современной литературе опубликовано множество данных, касающихся влияния агонистов/антагонистов адренергических и опиоидных рецепторов, антидепрессантов, ингибиторов простагландина, бензодиазепинов, триптофана и этанола на секрецию эндогенного мелатонина. Исследования взаимодействия этих лекарственных препаратов на динамику и кинетику мелатонина не проводились.
Фармакодинамическое взаимодействие
Алкоголь
Этанол при одновременном приеме с мелатонином снижает его эффективность.
Снотворные средства
Мелатонин усиливает седативное действие бензодиазепиновых (например, мидазолама, темазепама) и небензодиазепиновых снотворных средств, таких как залеплон, золпидем и зопиклон.
В ходе клинического исследования наблюдались четкие признаки транзиторного фармакодинамического взаимодействия между мелатонином и золпидемом через 1 час после их приема. Комбинированное взаимодействие может приводить к прогрессирующему расстройству внимания, памяти и координации, в сравнении с монотерапией золпидемом.
Препараты, влияющие на центральную нервную систему
В ходе клинических исследований мелатонин применялся одновременно с тиоридазином и имипрамином, лекарственными препаратами, которые влияют на центральную нервную систему. Ни в одном случае не было выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Тем не менее, одновременное применение с мелатонином приводило к увеличению ощущения спокойствия и к затруднениям в выполнении определенных заданий в сравнении с монотерапией имипрамином, а также к усилению чувства «помутнения в голове», в сравнении с монотерапией тиоридазином.

Нежелательные реакции
Резюме нежелательных реакций
Нежелательные реакции перечислены в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости.
Частота определена как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100), редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Инфекции и инвазии
Редко: опоясывающий герпес.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко: лейкопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности.
Нарушения метаболизма и питания
Редко: гипертриглицеридемия, гипокалиемия, гипонатриемия.
Психические нарушения
Нечасто: раздражительность, нервозность, беспокойство, бессонница, необычные сновидения, ночные кошмары, тревога.
Редко: перемены настроения, агрессия, ажитация, плаксивость, симптомы стресса, дезориентация, раннее утреннее пробуждение, повышение либидо, снижение настроения, депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто: мигрень, головная боль, вялость, психомоторная гиперактивность, головокружение, сонливость.
Редко: обморок, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, делирий, синдром «беспокойных ног», плохое качество сна, парестезия.
Нарушения со стороны органа зрения
Редко: снижение остроты зрения, нечеткость зрения, повышенное слезотечение.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта
Редко: вертиго, позиционное вертиго.
Нарушения со стороны сердца
Редко: стенокардия напряжения, ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны сосудов
Нечасто: повышение артериального давления.
Редко: «приливы» крови к лицу.
Желудочно-кишечные нарушения
Нечасто: боль в животе, боль в верхней части живота, диспепсия, язвенный стоматит, сухость во рту, тошнота.
Редко: гастроэзофагеальная болезнь, желудочно-кишечные нарушения или расстройства, буллезный стоматит, язвенный глоссит, рвота, усиление перистальтики, вздутие живота, гиперсекреция слюны, неприятный запах изо рта, дискомфорт в животе, дискинезия желудка, гастрит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: гипербилирубинемия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: дерматит, повышенное потоотделение по ночам, кожный зуд и генерализованный зуд, кожная сыпь, сухость кожи.
Редко: экзема, эритема, дерматит рук, псориаз, генерализованная сыпь, зудящая сыпь, поражение ногтей.
Частота неизвестна: ангионевротический отек (отек Квинке), отек слизистой оболочки полости рта, отек языка.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани
Нечасто: боль в конечностях.
Редко: артрит, спазм мышц, боль в шее, ночные судороги.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: глюкозурия, протеинурия.
Редко: полиурия, гематурия, никтурия.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Нечасто: менопаузальные симптомы.
Редко: приапизм, простатит.
Частота неизвестна: галакторея.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Нечасто: астения, боль в груди.
Редко: повышенная утомляемость, боль, чувство жажды.
Лабораторные и инструментальные данные
Нечасто: отклонение от нормы лабораторных показателей функции печени, увеличение массы тела.
Редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз, отклонение от нормы содержания электролитов в крови, отклонение от нормы результатов лабораторных тестов.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата.
Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.
Республика Беларусь
УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
Адрес: 220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а
Телефон/факс: +375 17 242–00–29
Электронная почта: rcpl@rceth.by
Сайт: www.rceth.by

Передозировка
Симптомы
По опубликованным данным, применение мелатонина в суточной дозе до 300 мг не вызывало клинически значимых нежелательных реакций. Наблюдались гиперемия, спазмы в брюшной полости, диарея, головная боль и скотома при приеме мелатонина в дозах 3000–6600 мг в течение нескольких недель. При применении очень высоких доз мелатонина (до 1 г) наблюдалась непроизвольная потеря сознания.
При передозировке возможно развитие сонливости.
Лечение
Промывание желудка и прием активированного угля, симптоматическая терапия. Клиренс действующего вещества предполагается в пределах 12 часов после приема внутрь.

Противопоказания
˗ Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
˗ Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин).
˗ Аутоиммунные заболевания (отсутствуют клинические данные).
˗ Печеночная недостаточность.
˗ Беременность и период грудного вскармливания.
˗ Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

2 года.